Как проходит процесс изобретения и испытания лекарств?
Prosimptomy.ru

Медицинский портал

Как проходит процесс изобретения и испытания лекарств?

Этапы испытаний новых препаратов

Первую из этой серии статей см. здесь: Пособие ВIO по биотехнологии – 2007

Многие лекарственные средства являются биопрепаратами. Это означает, что их получают из живых источников, например, клеток. Биопрепараты представляют собой сложные смеси, молекулы активных компонентов которых (обычно белков), в сотни раз крупнее молекул большинства традиционных препаратов. Обычно такие препараты эффективны исключительно при внутривенном введении.

К биопрепаратам относятся кровь и ее компоненты, вакцины, а также получаемые с помощью биотехнологических методов рекомбинантные белки и моноклональные антитела. Большинство биопрепаратов подлежит юрисдикции Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов, регулируется Законом о службах общественного здравоохранения и перед поступлением в продажу требует получения лицензии на применение биологических препаратах (biologic license application, BLA).

В конце 90-х годов биотехнология ассоциировалась преимущественно с рекомбинантными биопрепаратами и антителами, однако в настоящее время биотехнологические компании все больше прибегают к помощи открытий в области генетики и других областей биологии для разработки так называемых малых молекул. Такие препараты с простой химической структурой часто выпускают в форме таблеток (хотя существуют также инъекционные и инфузионные формы). Кроме того, по истечении срока лицензии их химическая структура без труда воспроизводится дженерическими компаниями.

Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США регулирует производство препаратов на основе малых молекул согласно Закону о продуктах питания, лекарствах и косметических средствах. Для выпуска новых препаратов на рынок необходимо получить одобрение их применения. (Производство и применение некоторых биопрепаратов, в том числе инсулина и гормона роста, также регулируется этим законом.)

Хотя производство «обычных» лекарств и биопрепаратов регулируется разными законами и нормативами, все лекарственные средства и большинство терапевтических биопрепаратов подпадают под полномочия Центра по изучению и тестированию биопрепаратов (Center for Biologics Evaluation and Research, CBER), входящего в структуру Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA).

Испытания препаратов

В среднем для разработки нового метода терапии требуется 10-15 лет и более 800 миллионов долларов США (с учетом затрат на неудачные попытки). Процесс тестирования безопасности и эффективности нового препарата исключительно сложен и состоит из множества этапов. Обычно он начинается с лабораторных испытаний и испытаний на животных, после чего проводятся клинические испытания на людях, регуляционное тестирование и, в случае одобрения продукта, постмаркетинговые исследования и наблюдения.

Испытания на животных

После идентификации потенциального препарата следующим шагом обычно являются испытания на животных, которые проводят с использованием не менее двух видов, т.к. препарат может оказывать различное влияние на представителей разных видов. Большинство таких испытаний по сути являются токсикологическими исследованиями или исследованиями по принципу ADME – Absorption, Distribution, Metabolism and Excretion (всасывание, распределение, метаболизм, выделение). При их проведении изучают всасывание препарата, механизмы расщепления в организме, токсичность и активность продуктов распада (метаболитов), а также скорость выведения самого препарата и его метаболитов из организма.

Ученые также используют для тестирования оказываемых препаратами эффектов животные модели различных заболеваний. Результаты таких испытаний помогают при дальнейшем усовершенствовании лекарств и проведении клинических испытаний. Несмотря на то, что тестирование эффективности препаратов на животных является важным этапом процесса разработки, его результаты являются рекомендацией к получению официального одобрения FDA для применения в клинической практике только при рассмотрении продуктов, предназначенных для обеспечения биологической безопасности. Безопасность таких продуктов можно проверять на людях, однако тестирование их эффективности неприемлемо с точки зрения этики, т.к. оно подразумевает воздействие на добровольных участников испытаний химическими боевыми веществами или возбудителем сибирской язвы с целью выяснения эффективности вакцины или препарата.

Со временем ученые надеются дополнить или частично заменить испытания на животных другими методиками, например, компьютерным моделированием биологических механизмов. Однако проведение определенного набора экспериментов на животных необходимо для обеспечения максимальной безопасности препаратов до начала клинических испытаний. Члены BIO подчиняются Этическим принципам BIO по использованию и уходу за животными при проведении биотехнологических исследований.

При успешном завершении испытаний безопасности лекарственного средства на животных, предварительно зарегистрировав в FDA ходатайство на новый лекарственный препарат, проходящий клиническое испытание (investigational new drug, IND), можно начинать клинические испытания. От дня регистрации ходатайства до начала испытаний должно пройти не менее 30 дней.

Каждый новый препарат проходит несколько этапов клинических испытаний. Ранние испытания (фаза 1) заключаются в проверке безопасности препарата на малых группах здоровых добровольцев. Целью более масштабных промежуточных испытаний (фаза 2) является получение предварительных данных об эффективности. Конечный этап домаркетингового тестирования (фаза 3) проводят для получения убедительных данных об эффективности препарата в отношении целевой популяции пациентов, для лечения которых он предназначен.

План или протокол клинических испытаний может значительно варьировать в зависимости от природы препарата, популяции пациентов и эффективности существующих методов лечения.

Клинические испытания некоторых препаратов, предназначенных для лечения редких и тяжелых заболеваний, разрешено проводить на небольших группах пациентов. В то же время, лекарственные средства для лечения более легких состояний и/или при существовании альтернативных методов лечения, для получения официального одобрения необходимо протестировать на тысячах пациентов.

При проведении многих испытаний (особенно при отсутствии эффективных методов лечения) одна группа пациентов (экспериментальная группа) получает тестируемый препарат, а другая (группа контроля) – плацебо, не отличающееся от препарата ни внешним видом, ни методом введения. Разделение пациентов на группы проводят случайным образом.

Метод проведения испытаний, при котором врачи-исполнители знают, кто из пациентов получает активный препарат, а кто – плацебо, называется односторонним слепым методом. Соответственно, двойным слепым методом называют подход, при котором распределение пациентов на группы не известно ни испытателям, ни участникам испытаний. Двойной слепой метод считается золотым стандартом проведения клинических испытаний, в особенности оценки эффективности препаратов.

Другие ключевые термины, касающиеся клинических испытаний:

Испытатели – врачи или другие специалисты в области охраны здоровья, проводящие испытания.

Комиссии по медицинской этике – группы специалистов, осуществляющие контроль этичности и безопасности проведения испытаний на локальном уровне (на уровне клиники, университета и др.).

Конечные точки – меры оценки результатов клинического испытания (например, уменьшение размера опухоли, отсутствие в организме вируса, выживаемость).

Показание – специфическое состояние, для лечения которого предназначен препарат; показание может быть широким (например, диабет) или узким (например, инсулинзависимый диабет 1 типа).

Для получения интерпретируемых результатов клинических испытаний необходимо адекватное планирование работы, то есть привлечение достаточного количества здоровых добровольцев или пациентов и использование грамотно выбранных конечных точек.

Полученные по окончании хорошо спланированного испытания данные регистрируют и анализируют. Значимость результатов оценивается с помощью статистического критерия р (уровень значимости, или достоверность). Этот показатель является вычисляемой величиной вероятности того, что результаты испытания являются результатом случайного стечения обстоятельств. Например, при р=0,01 существует 1% вероятности случайности результатов. Обычно клинические испытания считаются успешными, если для его конечных точек р

Испытание лекарственных средств

Чтобы лекарство попало на прилавок аптеки оно должно пройти весьма сложный и трудоемкий процесс. Который можно поделить на три стадии: изобретение лекарства, его исследование и сертификация. При этом больше всего времени в современной фармакологии, как правило, тратиться на испытание лекарственных средств. Это связано с тем, что «лекарственных препаратов» сейчас изобретают по несколько тысяч в год и не все они приносят достаточно пользы, чтобы оправдать побочные эффекты, возникающие при их применении. Потому Международная Организация Здравоохранения вместе с мировым сообществом требует от всех участников рынка проводить основательные исследования всех препаратов, прежде чем допускать их продажу на мировых рынках.

Кодексы исследований

И хотя с важностью и обязательностью исследований соглашаться абсолютно все, есть и то, что вносит элементы несогласие в этом вопросе – это принципы и методики фармацевтических испытаний. Тем не менее, в большинстве стран они, как правило, стандартизированы и действуют в рамках трех кодексов, то есть наборов правил:

  • GMP(на англ. good manufacturing practic ) – это правила касающиеся производства фармацевтических препаратов, одобренные на государственном уровне в большинстве стран.
  • GLP (на англ. good laboratory practice) – это общепринятые правила проведения лабораторных (доклинических) исследований, гарантирующих точность и высокое качество полученных результатов.
  • GCP (на англ. good clinical practice) – это сбор правил, по которым проходит любое клиническое испытание лекарственных средств, их задача – это в первую очередь защита прав людей на качественную медицинскую помощь, и только после этого в очереди стоит качество и точность проводимых исследований.

Большинство стран мира требует, соблюдения правил данных кодексов, но с небольшими оговорками в них, в зависимости от региона и страны.

Доклинические исследования

Испытание лекарственных средств проходят первые испытания в контролируемой лабораторной среде, где ученые проводят эмпирические опыты для выявления двух вещей: фармакологического свойства вещества и его токсичности.

Читать еще:  Метотрексат в ампулах

Фармакологическое свойство – это положительный эффект от приема препарата, оказываемый на состояние больного, подтверждаемый многократностью применения и общностью для большинства больных. То есть, это способность препарат улучшать состояние здоровья больного или способность излечить больного от недуга.

Токсичное свойство – это негативное влияние препарата на организм человека. В доклинических исследованиях изучают токсичность от однократного использования препарат, токсичность от многократного применения препарат и специфичную токсичность. Последнее свойство подразумевает влияние средства на вероятность возникновения у больного онкологии, эмбриотоксичности, мутагенности или возникновение аллергических реакций.

Клинические испытания

Пройдя все необходимые лабораторные исследования, испытание лекарственных средств переходит в стадию клинических. То есть испытания на людях или животных, в зависимости от того для кого делается лекарство.

Цель данных исследований – оценка профилактических или терапевтических качеств вещества, его переносимости пациентами. Также в ходе клинических испытаний ищут наиболее рациональные концепции применения препаратов и их наиболее эффективное дозирование.

Программы испытания для разных видов препаратов разнятся, однако есть общая методика, состоящая из следующих этапов:

  1. Испытание вещества на небольшой группе больных, состояние которых не должно быть критическим. Участвую 5-10 испытуемых, продолжительность исследования небольшая.
  2. На втором этапе количество испытуемых увеличивают до 100-200 человек, их разделяют на тех: кому дают лекарства; кому не дают; и тех, кому выдают «плацебо». Создавая, таким образом, контрольную группу и группы для непосредственно исследования терапевтических свойств испытуемого средства. Исследование на данном этапе длиться от 2-4 недель до 12 месяцев.
  3. Последний этап повторяет приводящий, только теперь число больных, на которых испытывается средство, может доходить до нескольких десятков тысяч, а продолжительность исследований до нескольких лет, иногда десятилетий.

Как проходит процесс изобретения и испытания лекарств?

Факты о процессе создания лекарств

  • Новое лекарство, готовое к потреблению фармацевтическим рынком, это чаще всего поиск, разработка и внедрение всего одного варианта сочетания веществ, из более чем 10 тысяч соединений, предложенных за время создания нового препарата;
  • Фраза «время-деньги», как нельзя, кстати, описывает ситуацию с созданием лекарственных препаратов: все этапы от разработки, до непосредственных продаж потребителям часто достигают срока в 10 лет и более, тем самым формируя огромные суммы бюджета заложенного в мероприятия, достигающие по своим объемам 1 миллиард долларов;
  • Шанс, что экспериментальный образец, дойдет и пройдет успешно клинические испытания (т.е. лекарственный образец будет тестироваться с участием людей) соответствует всего 10 %. Остальные образцы, а их 90 % не достигнут требуемой результативности их применения, тем самым терапевтический эффект останется не доказанным, и они ни при каких обстоятельствах уже не будут допущены до потребителей. Тем самым 90 % всех инвестиций в развитие новых форм и составов лекарственных препаратов уходит в пустую, создавая зачастую прямой убыток для фармацевтической компании разработчика.

Источники создания новых лекарств

  • Корректировка, изменение и добавление новых веществ, в уже существующие химические структуры препаратов, зарекомендовавшие себя эффективными, т.е. действия направленные на повышение терапевтического эффекта «старого» лекарства, за счет дополнительных составляющих, либо их комбинаций;
  • Активное изучение новейших достижений в области биологии, фармакологии, с целью поиска инновационных активных веществ и их соединений, для дальнейшего использования при создании уникальных препаратов, на основании последних исследований ученых;
  • Проведение исследований свойств химических соединений, путем их синтеза, с целью поиска новых структур вещества, обладающих неповторимыми, ранее не изученными свойствами.

Результатом проведенных мероприятий по поиску источника формирования нового лекарственного препарата является выделение из многочисленных предложений – одного наиболее жизнеспособного, с точки зрения эффективности, соединения, которое и будет далее проходить все этапы, до момента создания реального лекарства, способного решить проблемы со здоровьем, в части определенной для него сфере применения.

Этап доклинического исследования препарата

Доклиническое исследование лекарственной формы происходит в результате проведения комплекса тестов биологического характера, на молекулярном, клеточном, тканевом уровне, изучая также особенности воздействия на отдельные органы и организмы в целом.

Особенностью этого этапа служит тот факт, что эксперименты происходят на основе исследования вне живого организма «в пробирке» (invitro), а также на живых клетках, внутри организма (invivo).

Ключевой целью доклинического этапа создания препарата служит определение влияния анализируемого лекарства на организм, и выявление того, для чего используется лекарство организмом человека.

Дополнительные задачи исследования сводятся к проверке препарата на безопасность, анализируются возможности использования различных лекарственных форм лекарства, и способы его производства.

Для идентификации лекарственного препарата по степени безопасности, используются следующие критерии оценки:

  • токсичность при однократном и длительном приеме;
  • выявление факторов мутагенного влияния на организм;
  • выявление факторов онкогенного влияния на организм;
  • взаимодействие с репродуктивной системой человека.

Видео

Этап клинического исследования препарата

На данном этапе исследования лекарственного препарата, медицина окружена этическими нормами, сформулированными в том, что неизвестное ранее вещество, которое может повлечь любые, в том числе и необратимые последствия для жизни и здоровья человека, необходимо рассмотреть именно в процессе взаимодействия с человеческим организмом в целом. Т.е. на человека будет воздействовать препарат, имеющий для него потенциальную опасность.

Для защиты интересов человека, а также и с целью соблюдения прав медицинских центров проводить исследования новых лекарств и их форм с участием человека (ведь это необходимо для подтверждения достоверности эффективности препарата) разработаны нормативно-правовые акты, различного уровня, в том числе и международного, регламентирующие подобные исследования.

Основным документом, впервые определившим нормы и правила осуществления клинических испытаний стала декларация Всемирной медицинской организации, принятая в 1968 году. Сейчас данный документ модифицирован, и представлен как «Руководство по качественной клинической практике». Именно на основании этого международного документа, формируется нормативно-правовая база для клинических исследований в государствах и странах.

Нормы и положения международного руководства по качеству клинических исследований в первую очередь защищают интересы общества в части получения достоверной и своевременной информации о результатах проведенных клинических испытаний, а также обеспечивают защиту законных прав участником клинических экспериментов на безопасность.

Дифференциация вариантов клинических исследований происходит исходя из основной задачи, которую необходимо решить анализируемому препарату, и определяется следующим перечнем:

  • профилактическое исследование, направлено на поиск разнообразных возможностей профилактики заболевания;
  • диагностическое исследование, направлено на рассмотрение возможностей диагностики заболевания;
  • скрининговое исследование, направлено на изучение способов выявления заболевания;
  • терапевтическое исследование, направлено на поиск методов и методик для проведения лечения;
  • исследование, направленное на борьбу с хроническими, продолжительными заболеваниями человека;
  • исследование, направленное на борьбу с неизлечимыми заболеваниями.

Основные права людей-пациентов для участия в клиническом исследовании лекарственного препарата, представлены следующими нормами:

  • участие в исследование допустимо только с добровольного согласия, на условиях полной информированности о проводимом эксперименте, целях и его процедурах, сроках завершения. Информация должна быть представлена в доступной форме для испытуемого;
  • согласие пациента на исследование должно быть письменно оформлено в виде договора с медицинской организацией, где обязательно подробно изложена суть, цель и задачи мероприятия;
  • пациент полностью обеспечивается, за счет организатора исследования, медицинской помощью, на случай возникновения нежелательных последствий, производится страхование его жизни;
  • информация о процедуре и участниках клинического исследования носит исключительно конфиденциальный характер;
  • у пациента есть исключительное право в любой момент, на любом этапе эксперимента, отказаться от участия без объяснения причин.

Сторонами-участниками клинического исследования выступают следующие «действующие лица»:

  • непосредственно пациенты, т.е. испытуемые;
  • исследовательские центры, отдельные ученые в области медицины, биологии и фармакологии;
  • фармацевтические компании, фактически заказчики исследования;
  • государственные институты, дающие право на проведение исследования, осуществляющие экспертную оценку его результатов, и выступающие гарантом соблюдения и защиты интересов всех действующих сторон.

Базовым документом в любом клиническом эксперименте выступает протокол клинического исследования. Этот документ содержит подробное описание всех важных характеристик: цели и задачи исследования, продолжительность и процедура их завершения, прописан порядок учета получаемой в ходе исследования информации и определены зоны ответственности, отражено и финансовое сопровождение мероприятия.

Читать еще:  Польза комнатных растений

Особое место в протоколе занимает утверждение дизайна клинического исследования (т.е. всестороннее описание процедуры проведения исследования).

Наиболее часто выделяют следующие варианты:

  • исследование «случай-контроль», когда для изучения реакции человека на препарат используют две контрольные группы (с заболеванием и без);
  • исследование, когда для сравнения используют две группы людей, с одинаковым заболеванием, но одни получают лекарство, а другие нет, либо доза одной группы существенно превышает дозу препарата другой, является когортным.

Для осуществления контроля процедуры клинического исследования используются разнообразные методики.

С целью исключить неверное распределение пациентов по группам, например, кто принимает лекарство, а кто нет, используется методика – рандомизации, т.е. распределение происходит без каких либо закономерностей и причин, в случайном порядке.

Следующая методика контроля, это проведение плацебо-контроля. Заключается в том, что среди пациентов принимающих лекарство выделяется контрольная группа, которая принимает плацебо, т.е. вещество, не оказывающее на организм пациентов никакого воздействия, но при этом по характеристикам вкус, цвет, запах и т.п. в полной мере совпадает с реальным лекарственным средством.

Методика активного контроля, несет в себе распределение и сравнение результатов групп пациентов, где одни потребляют для лечения заболевания широко известное и эффективное лекарство, а другая группа – новое лекарство, с аналогичным ожиданием фармакологического эффекта.

Основополагающие требования к проведению любого клинического исследования, это достижение предельно возможного исключения влияния пациента на результат. Для его реализации важно, чтобы у пациента отсутствовала какая-либо информацию о принимаемом им препарате, т.е он не должен знать употребляет ли он плацебо, новое или, напротив, давно известное лекарство. Эксперименты с соблюдением требований субъективного контроля относятся к категории слепых исследований.

Двоенное слепое исследование происходит в том случае, когда ни только пациент, но еще и врач, ведущий контроль за состоянием пациента не имеет информации о том, к какой категории относится пациент, и какими препаратами происходит лечение. Для повышения достоверности исследования можно достичь уровня, когда и его организаторы не владеют информацией о параметрах проводимого изучения. Часто даже ответственные за подготовку результатов анализа применения препаратов на пациентах, ни имеют информации о том, чем лечится пациент. Такая секретность данных позволяет достичь тройного слепого исследования, и тем самым повысить объективность и достоверность результатов.

На практике существуют и методики исследований, когда и пациент и врач знают о том, каким препаратом ведется лечение, тогда клиническое исследование признается открытым.

В том случае, когда клиническое исследование проводится сразу в нескольких клиниках, с разными пациентами и врачами, но при этом с соблюдением единого дизайна исследования, их относят к категории – многоцентровым.

В настоящее время, самым объективным и достоверным признаются результатыполученные от многоцентрового, рандомизированного, двойного слепого, плацебо-контролируемого клинического исследования.Позволяющего максимизировать объективность полученных результатов.

Фазы клинических исследований

Клиническое исследования в процессе его проведения имеет 4 характерные фазы:

  • начальная фаза, позволяющая изучить клинические фармакологические характеристики препарата. Проводится в открытой форме, и позволяет выявить различия в воздействии лекарственного препарата на животного и человека. Для проведения этой фазы привлекаются здоровые люди (обычно не более 100 человек). По причине открытости исследования, его данные обычно подвергаются самой большой критической оценке, т.к. несут в себе высокий риск субъективности полученных результатов;
  • фаза терапевтического исследования, основана на выявлении необходимости использования изучаемого препарата, оценивается его эффективность и безопасность, определяются дозировки. Для исследования на этой фазе привлекаются пациенты в количестве обычно полутысячи человек;
  • официальная фаза клинического исследования, в которой принимают участие уже несколько тысяч человек. Именно на этой фазе происходит глубокое изучение воздействия препарата на человека, подтверждение его эффективности и выявление нехарактерных побочных эффектов;
  • постмаркетинговая фаза исследования, проходит после официальной, и служит для контроля результатов использования препарата в долгосрочной перспективе. Позволяет более реально оценить эффективность лекарства, удобство и доступность применения, подтвердить его безопасность.

Этапы исследования новых лекарств

От момента синтезирования вещества, которое является основным в новом препарате, до попадания красивых упаковок на витрины аптек проходит не один год. Лекарства должны пройти ряд исследований, которые покажут, можно ли вообще их применять, какие осложнения от лечения возможны и насколько они эффективны. Для этого существует определенная последовательность этапов испытаний. Ее должны выдержать новые препараты, ведь главный принцип работы врача — «не навреди».

Лекарства и их доклинические исследования

На доклиническом этапе ученые синтезируют формулу вещества, которое, по их мнению, должно теоретически действовать на определенное заболевание. Подобрать эффективное лекарство для лечения конкретной болезни — это как подобрать ключ к замку. Оно должно идеально влиять на течение различных биохимических реакций и изменять их в нужном направлении. Однако сама по себе формула — это еще не лекарство, ведь ученым не известно, сколько именно вещества должно попасть в организм человека, чтобы эффект был правильным.

Поэтому на доклиническом этапе новое вещество апробируют на различных животных. Возможно, кому-то это покажется жестоким и бесчеловечным. И, тем не менее, все новые лекарства проходят этот этап, так как сразу приступать к исследованию на людях — еще менее гуманно. Если поставить на одну чашу весов жизнь нескольких мышей, а на другую — миллионы спасенных жизней, то вторая однозначно перевесит.

На первом этапе изучают, сколько животных осталось в живых после однократного введения лекарства. Далее выжившим животным продолжают вводить препарат в течение 1 года и отслеживают состояние их внутренних органов, различные показатели крови, мочи. Помимо этого отмечают, какие новые заболевания возникли у них на фоне введения этого лекарства: новообразования, нарушения работы печени или почек, давали ли они потомство с врожденными пороками развития, возникала ли зависимость от исследуемого препарата.

Таким образом, на доклиническом этапе выясняют, можно ли вообще использовать это лекарство у людей, и каким могут быть последствия для их здоровья на фоне такого лечения. Однако животные и люди имеют множество различий, не позволяющих полностью переносить результаты исследования препарата, полученные на животных, на человека. Поэтому для того, чтобы препарат можно было назначать представителям нашего вида, необходимы клинические исследования. Именно они показывают, какие лекарства можно использовать для лечения различных заболеваний, а какие – нет.

Клинические исследования: какие лекарства в них участвуют

Клинические исследования проводятся на людях. Их целью является выяснение, какой должна быть доза препарата (разовая и курсовая), какие осложнения возможны при приеме лекарства . Также его сравнивают с теми, которые уже изобретены и активно применяются для лечения этой же болезни. Если оно окажется менее эффективным, чем существующие препараты, то даже хорошие показатели безопасности не сделают его востребованным.

Клинические исследования лекарств проходят через 4 определенные фазы. Любая из этих фаз может быть прекращена, а препарат запрещен, если он окажется опасен для здоровья испытуемых. Главный принцип клинических исследований — добровольность. Испытуемый может прекратить в нем участие на любом этапе, если он почувствует себя плохо. Исследователь обязуется обеспечить ему всю необходимую медицинскую помощь за счет фирмы-производителя. Никакой оплаты за участие в исследовании не предусмотрено по этическим соображениям.

1 фаза. Для этого исследователи приглашают 10-30 здоровых добровольцев. Эти люди подписывают множество документов, в которых они подтверждают свою информированность обо всех возможных последствиях. Далее им начинают давать исследуемое лекарство в различных дозах, и параллельно многократно делают всевозможные анализы и проводят инструментальные методы исследования (ультразвуковое, электрокардиографию и т. д.). Цель этого этапа — выявить, безопасно ли это лекарство для людей, каковы особенности его усвоения в организме человека, как долго оно циркулирует в крови и как быстро выводится наружу.

2 фаза. Эту фазу проводят для тех лекарств, которые благополучно прошли первую. В ходе проведения второй фазы препарат начинают исследовать на больных людях, то есть, собственно, на тех, для кого оно и предназначено. Однако особенности обмена веществ здорового и человека, страдающего серьезным недугом — различны. Поэтому успех и полное отсутствие серьезных побочных эффектов препарата по итогам проведения первой фазы не гарантируют аналогичного результата на второй.

Обычно 2 фаза подразделяется на 2 вида исследований:

То есть кратковременные исследования результатов на больных людях с целью подбора и корректировки дозы (разовой, суточной и курсовой).

Читать еще:  Синусит и его осложнения

Для этого берутся 2 группы людей. Чаще всего их количество составляет 100-200 человек. Одна группа принимает исследуемый препарат, а другая — плацебо, то есть таблетку, которая внешне не отличается от исследуемой, но содержит совершенно безобидный и бесполезный мел, сахар и т. д. И те, и другие участники эксперимента не знают, какие лекарства они принимают. На этом фоне исследователи анализируют показатели крови, мочи, биохимические маркеры, проводят множество различных тестов, для оценки влияния препаратов на здоровье испытуемых.

В результате подбирается идеальная доза, способ введения лекарства, оцениваются осложнения от его приема и его эффективность в отношении заболевания, для лечения которого оно изобретено. Бывают случаи, когда одна вера испытуемого в то, что он принимает новое эффективное лекарство — а на самом деле в таблетке находится обычный мел — творит чудеса и даже тяжелое заболевание отступает. Это, так называемый, “эффект плацебо”.

3 фаза. До этой фазы добираются единицы из тех лекарств, какие изначально были заявлены для участия в доклинических исследованиях. Цель этой фазы — выявить возможные побочные эффекты лекарств, узнать, является ли новое лекарство более эффективным, чем те, что уже существуют для лечения этого заболевания, как оно взаимодействует с другими препаратами для лечения этого же недуга. Еще один важный критерий — экономическая выгода. Если новый препарат стоит в 5 раз дороже, чем аналогичные лекарства, и требует приема 4 раза в сутки, то мало кто согласится его покупать.

На этой фазе лекарства исследуют на нескольких тысячах больных людей во многих странах по всему миру, чтобы оценить, как отличается реакция на него у людей различных рас и национальностей.

И только после того, как новое лекарство пройдет через все эти этапы и покажет себя с самой лучшей стороны — оно будет допущено к продаже для больных людей. Однако и на этом исследования его не заканчиваются.

4 фаза. Последняя фаза исследования нового препарата длится еще много лет с того момента, как оно попадет на витрины аптек во всем мире. Ведь иногда серьезные побочные эффекты обнаруживают уже на этапе широкого применения нового лекарства. Для этого исследователи советуют врачам активно сообщать им обо всех возможных осложнениях, которые они видят в своей практике, при его назначении. Также они продолжают свои собственные исследования препарата, для которых привлекают уже несколько тысяч здоровых и больных добровольцев.

Эффективное лекарство, каким оно должно быть в XXI веке

Эффективное лекарство, которое изобретено и предлагается к применению, должно удовлетворять следующим требованиям:

  • Быть относительно безопасным, то есть польза от него должна существенно превышать возможный риск.
  • Быть более эффективным, чем его предшествующие аналоги.
  • Быть дешевле и экономически выгоднее.
  • Быть удобным в применении (на сегодняшний день более предпочтительным являются формы приема лекарства 1 раз в сутки или даже реже).

Таким образом, современные лекарства проходят очень серьезный отбор и соответствуют всем принципам доказательной медицины.

Как проходит тестирование лекарств на людях: рассказывают добровольцы

Страх перед будущим, неизлечимая болезнь, любопытство и поиск легкого заработка — «Афиша Daily» узнала мотивы людей, которые испытывают на себе новые лекарственные препараты.

Я живу в Твери, оттуда и езжу в Москву на все исследования. Когда моему ребенку исполнилось 11 месяцев, я работала в аптеке, но денег в семье катастрофически не хватало.

В один из дней, сидя на работе, я решила поискать в интернете нестандартные способы заработка. Мне даже предложили разводить страусов. И случайно нашла материал о клинических исследованиях. Поскольку я училась в медакадемии, я сразу поняла, о чем идет речь.

Единственное, я тогда не знала, как лекарства попадают на рынок, потому что нам об этом не рассказывали. После я узнала, что клинические испытания дженериков (аналогов существующих лекарств) стали проводить в России недавно, так как раньше были другие условия выхода препарата на рынок.

Я нашла группу в «ВКонтакте» и стала ждать очередного исследования, которое проходило в Москве в незнакомой мне больнице. Друзья сказали, что это развод, мама тоже меня отговаривала. В Москве ведь очень много развода.

Когда я приехала, то по ощущениям и по людям поняла, что все хорошо. Мне понравилось, как разговаривал врач, как был устроен процесс в целом. Люди сидели в очереди на анализы и сильно переживали, но мне было проще — я понимаю, что такое оригинал, а что такое дженерик.

Первый препарат, в испытаниях которого я участвовала, был от эпилепсии, очень тяжелый по воздействию на организм. Я чувствовала себя как растение. Одна женщина, с которой я тогда лежала, даже хотела уйти — настолько сильно она испугалась. Я знала, что так будет, но мать ради ребенка пойдет на все. Больше таких тяжелых испытаний у меня никогда не было. Вообще, я участвовала в тестированиях нескольких препаратов — от шизофрении, давления, сахарного диабета и эпилепсии, также я тестировала противозачаточные таблетки.

Для испытаний выбирают тех, у кого лучшие анализы: хороший гемоглобин, правильный вес, отсутствие болячек и так далее. В общем, выбирают самых здоровых. Затем мы ложимся в больницу. Перед тем как лечь, мы сдаем тесты на наркотики, алкоголь и прочее. Дальше нам дают препарат — испытывается всего одна таблеточка. Затем начинаются заборы крови строго по регламенту.

Каждое исследование занимает разное время. Когда я первый раз лежала, лекарство испытывали четверо суток — сравнивали оригинал и дженерик, и мы не знали, что нам дадут. Это делается вслепую — допустим, 15 человек пьют оригинал, а еще 15 — дженерик.

Должно быть полное соответствие препаратов: по времени они должны выводиться одинаково, а еще обращают внимание на побочные эффекты. Иногда побочек от дженерика больше, чем от оригинала, — я это чувствовала на себе сама. Возможно, препарат с большими побочками не выходит на рынок.

Насколько я знаю, в России проводятся два основных вида испытаний — сравнение оригинала и дженерика, а также тестирование совершенно новых препаратов. Что касается дженериков, тут ты точно знаешь, что тебя ждет. А новые препараты — это совершенно неизвестные вещества, поэтому здесь есть опасность для здоровья. Испытания новых препаратов проводятся в основном на мужчинах: во-первых, они сильнее, а, во-вторых, женщинам еще рожать. Ведь тот образ жизни, который мы ведем до момента беременности и родов, отразится на нашей репродуктивной системе.

На участии в клинических испытаниях можно заработать 15–20 тысяч рублей, но занятость при этом большая, потому что надо не только отлежать свои дни в больнице, но и приезжать потом на забор крови. Для меня это еще имело смысл в тот момент, но со мной в палате лежали люди, которые просто не хотели работать. У всех разные мотивы: кому-то просто есть нечего, кто-то не хочет работать, а кто-то, например, копит на квартиру. Среди участников испытаний есть и 20-летние, которым нравится, что можно просто полежать и получить денежку.

За все время, что я участвовала в клинических исследованиях, у меня появилось много знакомых, а с некоторыми я даже подружилась. Среди моих друзей по клиническим исследованиям было много приезжих, которые жили в Москве постоянно. Попалась одна коренная москвичка — я спросила у нее, зачем ей это, ведь у нее есть квартира, хорошая работа, высокая зарплата. А она ответила: «Если честно, я прихожу просто потусить, мне деньги на фиг не нужны». Я уже год не была на испытаниях, и мне, если честно, уже тоже хочется потусить.

Однажды во время клинических испытаний я разговорилась с бабушкой, которая лежала в той же больнице, и она назвала нас «кроликами». У меня не было ощущения, что я подопытный кролик, мне кажется, врачи даже благодарны нам, потому что мы все-таки делаем хорошее дело. Но та бабушка считала иначе, она говорила: «Вот вы ради денег на все идете, как это низко». Я ответила, что мы, вообще-то, делаем это ради вас, бабушек, иначе не будет дешевых таблеток, мы ведь получаем совсем небольшие деньги за исследования, а наш организм терпит неудобства.

Ссылка на основную публикацию
Adblock
detector